環境と健康ひろば
北海道スタディ

2013年9月6日

妊婦の喫煙と葉酸代謝酵素遺伝子多型が出生時体重に及ぼす影響

【研究目的・方法】

妊娠中の葉酸は,急激に発育する胎児の組織にとって重要であり,葉酸の欠乏は胎盤早期剥離,流死産,妊娠高血圧症,子宮内胎児発育遅延などの原因となる(Johnson et al., 2005; Relton et al., 2005; Mtiraoui et al., 2006; Tamura et al., 2006; Stonek et al., 2007; Ozbek et al., 2008; Pilsner et al., 2010)。また,妊娠中の喫煙は前置胎盤,胎盤剥離,子宮外妊娠,流早産などの高リスク要因とされているが,葉酸値も喫煙により低下することが示唆されている(Brown et al., 2004; Ozerol et al., 2004; Jauniaux et al., 2007)。

本研究では,妊娠初期の血清葉酸濃度,妊婦の喫煙状況が胎児発育に及ぼす影響を検討した。さらに,母の葉酸代謝酵素の遺伝子多型と出生時体重との関連についても検討した。妊娠初期の母体血中葉酸濃度はCompetitive protein binding (CPB) chemiluminescent enzyme immunoassay (CLEIA)で測定した。

【研究結果】

妊娠初期血清葉酸濃度の平均値は7.69 ng/mlで,うち3.0 ng/ml未満の「葉酸欠乏群」は0.4%,3.0〜6.0 ng/mlの「葉酸低値群」は30.4%であった。妊娠中の母の喫煙により血清葉酸濃度は有意に減少した(Fig.1)。

図1妊娠中の喫煙状況による母体血清葉酸値

 

次に,喫煙状況を「非喫煙」「軽度喫煙:10本未満/日」「中度喫煙:10本以上/日」の3群に,また,血清葉酸濃度を「正常値:6 ng/ml以上」「低値:6 ng/ml未満」の2群に分類して,出生時体重を比較すると,「非喫煙で葉酸正常値」群に比べ,「中度喫煙で葉酸低値」群の出生時体重は約107g低下した(Fig.2)。

図2妊娠中の喫煙状況、母体血清葉酸値と出生時体重

 

さらに,葉酸代謝に関与する5,10-MTHFR遺伝子(A1298C)の多型と血清葉酸濃度との関連を検討すると,5,10-MTHFR遺伝子AC/CC型の妊婦に比べてAA型の妊婦では血清葉酸濃度が低くなった(Fig.3)。最後に,妊婦の喫煙状況と5,10-MTHFR遺伝子多型を組み合わせて出生時体重を検討すると,非喫煙妊婦で5,10-MTHFR遺伝子AC/CC型と比較して喫煙妊婦でAA型 では出生時体重が107g (95%CI, -180 to -34, p = 0.004) 低下し,特に,男児では-117g (95%CI, -218 to -15, p = 0.025)とより低下した(Table1)。葉酸代謝酵素の多型によるハイリスク群では禁煙が一層重要となることが示唆された。

図3母体血清葉酸値とMTHFR遺伝子多型との関連

 

【原著論文】

Yila T. A., Sasaki S., Miyashita C., Braimoh T. S., Kashino I., Kobayashi S., Okada E., Baba T., Yoshioka E., Minakami H., Endo T., Sengoku K., Kishi R.; Effects of Maternal 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T and A1298C Polymorphisms and Tobacco Smoking on Infant Birth Weight in a Japanese Population. J Epidemiol. 22 (2):91-102, 2012.

2013年9月6日 更新 キーワード:, , ,

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